Saúde - AIDS - A Guerra Contra o Vírús HIV

Há alguns anos atrás, o diagnóstico de HIV-positivo deixava os pacientes com poucas esperanças. Contudo, atualmente, os novos medicamentos e uma melhor compreensão de como a doença causada pelo HIV destrói o sistema imunológico, permitem que muitas pessoas vivam confortavelmente com a doença, por muitos anos.

Mas, por que é necessário tomar tantos tipos de pílulas diferentes?

E por que é tão importante que as pessoas infectadas pelo HIV, tomem suas pílulas no horário e sigam todas as instruções determinadas nas prescrições feitas por seus médicos?

Nós exploraremos essas dúvidas e analisaremos como as pessoas infectadas pelo HIV podem ajudar a lutar na Guerra Contra o HIV.

Para compreender como estamos lutando nessa Guerra, precisamos compreender duas coisas: Primeiro, como o Vírus da Imunodeficiência Humana ataca o organismo; e segundo, (uma vez iniciado o tratamento), como podemos evitar que o vírus desenvolva resistência aos medicamentos.

Primeiro, o HIV, na corrente sangüínea, liga-se a uma célula CD4, e a transforma em uma fábrica de HIV. No organismo de uma pessoa infectada, esse processo produz bilhões de vírus HIV por dia.
Nós, veremos, de uma maneira bem simplificada, como o vírus faz isso... como ele transforma uma célula CD4, muito benéfica, no inimigo... e depois, como as terapias medicamentosas estão nos auxiliando na Guerra Contra o HIV.

Uma vez ligado à célula CD4, duas cadeias isoladas de RNA de HIV penetram na célula CD4. O RNA do HIV carrega as instruções para produzir mais vírus, mas não é capaz de se reproduzir até que se transforme em DNA de HIV. Apenas uma das duas cadeias de RNA realmente infectará a célula CD4. A outra, é simplesmente um "back-up", no caso de acontecer alguma coisa com a primeira cadeia.
Para se reproduzir, o RNA de cadeia isolada deve ser convertido em DNA de cadeia dupla. Isso ocorre com uma enzima conhecida como transcriptase reversa.

O DNA do HIV move-se para o núcleo da célula CD4, onde torna-se parte do DNA da própria célula CD4. O DNA é o comandante celular, que instrui a célula CD4.

Uma vez incorporado à célula CD4, o DNA do HIV controla a célula e a instrui para produzir o vírus HIV na forma de uma proteína. Ocasionalmente, ocorrem erros na produção da proteína. Esses erros - ou mutações - podem ser benéficos para o vírus e prejudiciais para a pessoa que está infectada, porque - como discutiremos mais tarde - as mutações podem ajudar o vírus a resistir ao tratamento.

Depois de produzida a proteína, outra enzima, chamada protease, divide a proteína em cadeias instáveis que formam novos vírus na forma de RNA. As cópias do vírus, são liberadas no organismo para atacarem outras células CD4.

As células CD4 são encontradas em dois estágios quando foram invadidas pelo HIV... ativadas e inativas. As células CD4 ativadas foram "estimuladas" e estão se dividindo com o objetivo de lutar ativamente contra a infecção. As células CD4 inativas, não encontraram nenhuma infecção e estão esperando ser estimuladas para entrarem em ação.

Apesar das células CD4 ativadas e inativas, estarem ambas infectadas pelo HIV, as células ativadas reproduzem o vírus mais rápido e em maior quantidade. Contudo, quando as células inativas são ativadas, também produzem cópias do vírus, rapidamente e em grande quantidade.
É importante que você saiba como o HIV funciona, então você pode compreender como os diferentes tipos de drogas, chamados anti-retrovirais, evitam que o vírus complete seu ciclo reprodutivo.

CD4+ Ativada ... Análogo Nucleosídeo Timidina

A primeira classe de anti-retrovirais a ser aprovada foram os "análogos de nucleosídeos." Os análogos de nucleosídeos, evitam que o vírus complete a formação do DNA viral. O vírus começa a construir seu DNA, mas o análogo nucleosídeo não permite que ele complete o processo. O DNA viral incompleto não é capaz de assumir o controle do DNA da célula CD4 e produzir novas cópias do vírus.
Alguns análogos de nucleosídeos, como o Zeritavir (d4T) e o Retrovir (AZT) são conhecidos como análogos de nucleosídeos timidina. Essas drogas têm como alvo as células CD4 ativadas - as células que estão se dividindo ativamente e combatendo a infecção.

CD4+ Ativada ... Análogo Nucleosídeo Não-Timidina

Os análogos de nucleosídeos não-timidina como o Videx (ddI), Hivid (ddC), Epivir (3TC), têm como alvo as células CD4 inativas - as células que estão esperando um estímulo para agir. Muitos médicos prescreverão um análogo nucleosídeo timidina e um não-timidina, assim a guerra contra o HIV ocorre contra o máximo de células CD4 possível para evitar que o HIV faça cópias de si mesmo.

Outra classe de drogas são os inibidores da transcriptase reversa não-nucleosídeo. Essas drogas - tal como a delavirdina e a nevirapina - inibem ou cessam a produção de HIV ligando-se à enzima transcriptase reversa em si, evitando que a enzima converta o RNA do HIV em DNA.

A terceira classe de anti-retrovirais são os inibidores da protease, como o Invirase (saquinavir), Crixivan (indinavir), Norvir (ritonavir) e Viracept (nelfinavir) que agem no estágio final do ciclo de reprodução do vírus. Essas drogas evitam que a protease divida as proteínas do HIV, transformando-as em extensões úteis. Isso significa que a proteína não pode ser aglutinada e liberada com sucesso pela célula CD4 para causar mais prejuízos.
Nenhuma droga é cem por cento eficaz para evitar que o vírus se reproduza. É por isso que os médicos geralmente prescrevem vários anti-retrovirais. Através da prescrição de drogas que agem em vários locais e em diferentes estágios do processo de reprodução viral, é mais difícil que o vírus sofra mutações e torne-se resistente.

As decisões de quando iniciar a terapia e que terapia usar, são tomadas pelo médico com a participação do paciente, e se baseiam em muitos fatores, incluindo as diretrizes recomendadas.
Entre os fatores que os médicos levam em consideração antes de iniciarem a terapia estão a carga viral (ou a quantidade de HIV no organismo), a contagem de células CD4 e os sintomas de AIDS.

Quando o HIV infecta inicialmente as células CD4, as células CD4 sadias superam, em número, o HIV e são capazes de vencer a batalha interna diária. Contudo, com o tempo, o organismo começa a perder a batalha. Conforme o HIV começa a superar as defesas naturais do organismo, as células CD4 tornam-se os "mortos e feridos" na guerra contra o HIV e diminuem em quantidade.
Alguns médicos podem prescrever os medicamentos independente da quantidade de carga viral ou da contagem de células CD4. Uma vez que o objetivo do tratamento para o HIV é reduzir a carga viral o máximo possível, quanto mais alta a contagem da carga viral e mais baixa a contagem de células CD4, maior a probabilidade do médico iniciar a terapia.

Quanto mais alta a carga viral, maior a probabilidade de que será iniciada a terapia.

Todos os pacientes com sintomas de infecção por HIV, tais como candidíase mucosa, leucoplasia pilosa oral, febre crônica inexplicável, sudorese noturna e perda de peso, devem ser submetidos à terapia anti-retroviral.
Quando é introduzido um medicamento eficaz, a carga viral começa a reduzir e o número de células CD4 aumenta. As pessoas que conseguiram atingir uma redução da carga viral para abaixo do nível de detecção, conseguiram o melhor resultado de tratamento.
Cada droga é prescrita em dose que mostrou ser mais eficaz, então, é importante que cada medicamento seja tomado exatamente como prescrito, sem omitir nenhuma dose.

Quanto mais alta a carga viral, maior a probabilidade de que será iniciada a terapia.

Os análogos de nucleosídeo timidina, como o Zeritavir (d4T) e o Retrovir (AZT) atacam as células CD4 ativadas. O D4T é administrado como uma cápsula de 40mg duas vezes ao dia, enquanto a dose de AZT é de uma cápsula de 300mg 2 ou 3 vezes ao dia.

Classe da Droga

Atividade

Agentes

Posologia

Análogos de Nucleosídeos - Timidina

Interfere no processo de construção do DNA do HIV principalmente
nas células CD4+ ativadas

Zeritavir*
(d4T, estavudina)

Retrovir*
(AZT, zidovudina)

Uma cápsula de 40mg 2 vezes ao dia

Uma cápsula de 300mg 2 ou 3 vezes ao dia

Os análogos de nucleosídeo não timidina, como o Videx (ddI), Hivid (ddC) e Epivir (3TC) agem com maior eficácia nas células CD4 Inativas. A dose de Videx é de dois comprimidos de 100mg, duas vezes ao dia; a de ddC é de um comprimido de 0,75mg 3 vezes ao dia e a de 3TC é de um comprimido de 150mg duas vezes ao dia.

Classe da Droga

Atividade

Agentes

Posologia

Análogos de
Nucleosídeos - Timidina

Interfere no processo de construção do DNA do HIV principalmente nas células CD4+ ativadas

Zeritavir*
(d4T, estavudina)

Retrovir*
(AZT, zidovudina)

Uma cápsula de 40mg 2 vezes ao dia Uma cápsula de 300mg 2 ou 3 vezes ao dia

Análogos de
Nucleosídeos - Não Timidina

Interfere no processo de construção do DNA do HIV, principalmente nas células CD4+ inativas.

Videx*
(ddI, didanosina)

Hivid*
(ddc, alcitabina)

Epivir^TM
(3TC, Lamivudina)

Dois comprimidos de 100mg 2 vezes ao dia

Um comprimido de 0.75mg 3 vezes ao dia Um comprimido de 150 mg 2 vezes ao dia

Os inibidores da transcriptase reversa não-nucleosídeo, como a delavirdina e nevirapina, ligam-se à enzima transcriptase reversa e evitam que converta o RNA do HIV em DNA. A dose de nevirapina é de um comprimido de 200mg duas vezes ao dia, e de delavirdina é de 4 cápsulas de 100mg três vezes ao dia.

Classe da Droga	Atividade	Agentes	Posologia
Análogos de Nucleosídeos - Timidina	Interfere no processo de construção do DNA do HIV principalmente nas células CD4+ ativadas	Zeritavir* (d4T, estavudina) Retrovir* (AZT, zidovudina)	Uma cápsula de 40mg 2 vezes ao dia Uma cápsula de 300mg 2 ou 3 vezes ao dia
Análogos de Nucleosídeos - Não Timidina	Interfere no processo de construção do DNA do HIV, principalmente nas células CD4+ inativas.	Videx* (ddI, didanosina) Hivid* (ddc, alcitabina) Epivir^TM (3TC, Lamivudina)	Dois comprimidos de 100mg 2 vezes ao dia Um comprimido de 0.75mg 3 vezes ao dia Um comprimido de 150 mg 2 vezes ao dia
Inibidores da Transcriptase reversa não-nucleosídeos	Liga-se à enzima transcriptase reversa para evitar que o RNA do HIV se transforme em DNA do HIV .	Viramune* ( Nevirapina) Rescriptor (delavirdina)	Um comprimido de 200 mg 2 vezes ao dia

Os inibidores da protease, como o Invirase (saquinavir), Crixivan (indinavir), Norvir (ritonavir) e Viracept (nelfinavir), evitam que a enzima protease organize e libere cópias de HIV da célula CD4 infectada. A dose de saquinavir é de três cápsulas de 200mg três vezes ao dia; de indinavir é de duas cápsulas de 400mg 3 vezes ao dia; de ritonavir é de seis cápsulas de 100mg duas vezes ao dia e de nelfinavir é de 2 cápsulas de 250mg 3 vezes ao dia.

Classe da Droga	Atividade	Agentes	Posologia
Análogos de Nucleosídeos - Timidina	Interfere no processo de construção do DNA do HIV principalmente nas células CD4+ ativadas	Zeritavir* (d4T, estavudina) Retrovir* (AZT, zidovudina)	Uma cápsula de 40mg 2 vezes ao dia Uma cápsula de 300mg 2 ou 3 vezes ao dia
Análogos de Nucleosídeos - Não Timidina	Interfere no processo de construção do DNA do HIV, principalmente nas células CD4+ inativas.	Videx* (ddI, didanosina) Hivid* (ddc, Zalcitabina) Epivir^TM (3TC, Lamivudina)	Dois comprimidos de 100mg 2 vezes ao dia Um comprimido de 0.75mg 3 vezes ao dia Um comprimido de 150 mg 2 vezes ao dia
Inibidores da Transcriptase reversa não-nucleosídeos	Liga-se à enzima transcriptase reversa para evitar que o RNA do HIV se transforme em DNA do HIV .	Viramune* ( Nevirapina) Rescriptor (delavirdina)	Um comprimido de 200 mg 2 vezes ao dia
Inibidores da Protease	Evita que cópias do HIV sejam feitas e liberadas com sucesso pelas células CD4+ infectadas.	Invirase^TM (saquinavir) Crixivan^TM (indinavir) Norvir^TM (Ritonavir) Viracept (neufinavir)	Três cápsulas de 200mg 3 vezes ao dia Duas cápsulas de 400mg 3 vezes ao dia Seis cápsulas de 100mg 2 vezes ao dia

Como diferentes drogas atacam a infecção por HIV das células CD4 de diferentes maneiras, os médicos podem prescrever duas ou mais drogas para ajudar a combater a doença. Atualmente, os médicos prescrevem, geralmente, uma combinação de drogas que inclui um análogo de nucleosídeo timidina e um análogo de nucleosídeo não-timidina, como o núcleo do tratamento. Algumas vezes, também acrescentam um inibidor de protease.
Os médicos têm menos experiência com inibidores da transcriptase reversa não-nucleosídeo; portanto, essas drogas não são tão prescritas quanto as outras classes de drogas. A terapia medicamentosa individualizada é baseada em vários fatores, incluindo a história do paciente com HIV e o conhecimento que o médico possui sobre o histórico clínico do paciente.